【资料图】

FDA已批准奥拉帕尼联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙用于患有有害或疑似有害 BRCA 突变 ( BRCAm )转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者的一线治疗。

该批准基于 3 期 PROpel试验的结果，该试验表明，与单独使用阿比特龙（n = 397）相比，奥拉帕尼联合阿比特龙降低了34%的进展或死亡风险。该组合还获得了 24.8 个月的中位影像学无进展生存期 (rPFS)，而单用阿比特龙则为 16.6 个月。OS 已达到 28.6% 的成熟度，并且与安慰剂相比，奥拉帕尼和阿比特龙的组合更受青睐。此外，该组合的安全性和耐受性特征被证明与之前的临床试验数据一致。

在全球、随机、双盲、3 期 PROpel 试验中，招募了796名mCRPC 患者，患者被随机分配 (1:1) 接受奥拉帕尼联合阿比特龙或安慰剂联合阿比特龙，并且还接受泼尼松或泼尼松龙治疗。患者需要进行过睾丸切除术，如果没有进行，则接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物。既往接受过 mCRPC 全身治疗的患者被排除在外；但是，允许既往使用多西紫杉醇治疗转移性激素敏感性前列腺癌。mCRPC 患者每天服用 2 次300mg 奥拉帕尼（两片150mg片剂）以及每天一次1000mg 剂量的阿比特龙。

通过查看至首次后续治疗或死亡的时间 (TFST) 和至第二次进展或死亡的时间 (PFS2) 数据，显示出奥拉帕尼方案有长期获益的趋势。奥拉帕尼和阿比特龙组合的 TFST 为 25.4 个月，而单独给予阿比特龙的患者为 19.5 个月。此时，两组均未达到 PFS2。意向治疗 (ITT) 人群的中位 OS 尚未达到，两组均未达到。

在患有BRCA突变、非BRCA突变疾病、BRCA2突变和非BRCA2突变疾病的患者亚组中观察到接受奥拉帕尼加阿比特龙治疗的患者获益。在BRCA突变亚组中，接受联合治疗的患者 (n = 47) 尚未达到中位 rPFS，而仅接受阿比特龙治疗的患者为 8.4 个月 (n = 38) 。对于非 BRCA 突变的患者，接受联合治疗的患者 (n = 343) 的中位 rPFS 为 24.1 个月，而接受阿比特龙方案的患者为 19.0 个月 (n = 350)。查看来自 BICR 敏感性分析的数据显示，在BRCA突变亚组中，中位 rPFS分别为尚未达到，与8.4 个月。在非BRCA突变亚组中，中位 rPFS 分别为 27.6 个月和 16.6 个月。

我们来自 PROpel 的数据表明，在一线环境中使用这种雄激素受体和 PARP 抑制组合治疗的 mCRPC 男性有延缓进展的益处。这项新数据表明，添加 PARP 抑制剂可以进一步改善无进展生存期，这可能会带来更好的生存和反应。